

AstraZeneca,所谓阿斯利康,是家英国和瑞典合资的制药公司,而它英国最大的研发总部就位于本郡第二大城市:Loughborough. 今天有幸随本校的大三学生一起去药厂参观。这次参观其实已期待很久,这篇游记更是在计划之中。除了对药厂的未知与向往,最实际的原因是可以旷工一天,真是幸甚至哉也!
小镇的天气算不得好,到了偏北的Charnwood反而见了些阳光。从外面看,除了三个飘着英国,瑞典和公司旗帜的旗杆之外,几座豪不起眼的建筑实在无法让人把它与著名的制药公司联系起来。穿过长长的玻璃走廊,又是长长的玻璃走廊,两边是雷同的三层建筑群,大大的玻璃窗,还有很简单的人工池塘,还有旁边building80, building95的标牌。这里会有Building95? 忽然想起《查理的巧克力工厂》,尽管看到的是再普通不过的景致,却隐约感觉到这个地方也许不那么寻常。终于走到了尽头,大家都停在一个大厅里,阳光透过巨大的玻璃墙撒到三两一组的沙发茶几上,免费的咖啡机和贩卖机立在角落。眼前的这些为什么与我们实验室所在的的Henry Wellcome楼如此相似。不同的是,更宽敞豁亮,景致也更惬意,至少不是枯叶满地的公墓吧,呵呵。
一群visitors终于找到了主人,然后被领进楼上的会议厅,演讲开始了。欢迎致辞以后是一系列关于药物发现的演讲。
首先是药物发现的流程,从最开始的查阅文献–研究对象选择(通常是受体)–拮抗剂(指药物)效力评估–拮抗剂特异性评估–动物模型1(单一症状模型,大鼠)–动物模型2(复杂症状模型,大鼠,狗)–药物代谢及吸收能力评估–人体实验1(正常人群实验,测试药物剂量及副作用)–人体实验2(小规模患者)–人体实验3(大规模患者)–专利认证–生产到最后的销售,能够出现在市面上的药品都经历了万里挑一的过程。
工厂研发与学校实验室工作的最打不同是1.工厂讲究批量化,设备条件都比学校要好。我好几个月的工作量,这里使用高效快速的试剂或仪器一天内就能搞定。2.工厂讲究效率和目的性,几个人要在短时间内共同攻克一个课题,而且只围着一个主题转。好处是更讲究团队配合,更有效;坏处是即使有其他偶然的但不相关的发现也不会继续下去。
药物的研发最重要的问题,也是患者最关心的问题,下面我来一一解释吧。1.吃它能治病不?–药效–也就是拮抗剂对受体的亲和力。2.有啥副作用?–指拮抗剂的选择性或特异性。3.多久吃一次?–指药物代谢度,通过动物实验测出。4.吃它有用吗?–药物吸收程度。
前两个问题可以在实验室内解决,事实上我们实验室也在做类似的事情,比如测量拮抗剂的浓度反应曲线。只不过规模小,针对的问题更基础。其实实验原理和方法都是一样的,不过是前者是有组织的大批量进行而已。后面的问题要靠动物活体实验,而实验动物在英国是严格管制的,还是在国内爽啊!动物模型的建立针对某一疾病的症状。比如先让大鼠产生某症状,然后施药,通过各种手段检查,若药物有效,大鼠症状得到缓解则再进行下一步。
终于轮到中午休息时间了,这免费的午餐和coffee break是我在英国吃到的最好的工作三明治午餐,coffee还有饼干。三明治选择多多,还有好吃的(竟然是好吃的)咖喱角,果盘里竟然有菠萝哈密瓜葡萄和枣,这些东西在英国出现简直是奇迹。显然做演讲的员工们并不稀罕,看来这里的饮食标准一直是很不错的。端上来的4盘饼干干脆被一扫而光。吃饭的时候和其中一个演讲的员工聊了起来,结果竟然发现一个P2X的同仁,我们的势力壮大中…….看在好吃的的份上,我开始考虑明年申请这里的工作了。嘿~
下午的演讲由白发苍苍的生物科学组team leader亲自上场,讲解AstraZeneca需要什么样的人才。其实这种活动明显就是为招募人才举办的,只有我这样对医院不死心的才抱着什么学习的心态…..听完讲述更动心了。然后参加一个药物研发的讨论组,设计一个针对CCR3受体的治疗哮喘的口服药,提出从最初的idea到最后人群实验的具体方案。道理不难,英语难倒了我,唉……厂家也不失时机地送上小小的纪念品:印有公司标志的计算器。对实验室工作还是很有用地!
最后,也是最最期待的环节,实验室参观开始了。这里实验室布局果然跟我们的实验楼一模一样,一边是实验区,一边是办公区,老板有独立的办公室,中间都是大玻璃门隔开。不过他们一个人有我们两个人大的办公空间和实验空间。无论是实验室还是办公室都没见到什么人。休息区到处可见,还有巨大的图书馆和散落的小会议厅。看员工的表情和办公桌可以知道,他们在这里还没有受到太多欺压,停车场里有保时捷跑车,还有无数奔驰,比我们的停车场上一个档次。搞笑的是,成天做电生理的我,真正见到电生理仪器却认不出了。唉,人家用的是一次做好几十个细胞的patch clamping,所有数据电脑软件一次性生成,连统计都省了。而我还在用voltage clamping一个细胞一个细胞的测,一天只能得到5个左右,是人家效率的160分之1,手工测量数据进行统计。无奈。据说这样昂贵的设备还有20多个…..
激动人心的场景终于出现了,我们参观了3D分子模型构建实验室。以前见实验室里的helen做分子构象图,已经很艳羡了。这次看到的所有图都是3D的,所有电脑都是3D图像,每个人都发个立体成像的眼镜。员工为我们认真讲解他们是怎么通过bioinformatic测量出蛋白结合位点并成功找到一个及其相似的拮抗剂的。动物实验已经成功了,可惜由于人体代谢速度太快无法吸收而流产….
然后,我们看到了机器人。难得一见的96孔的培养盘在这里成了最落后的一代。最先进的机器手在玻璃盒子里忙碌着,人需要做的只是把空盘子放进去。机器手抓住500孔的盘子(这样小的孔,靠人手是无法加溶液的),加细胞,加试剂,读盘子如同超市扫描标签般简单,然后电脑程序处理扫描数据,直接给出统计后的彩色结果,简直就差加上文字说明然后发表了,之后机器手竟然还可以自己把盘子扔进黄色垃圾袋。佩服的五体投地,分明是在看科幻片。荧光标定的细胞和初级细胞也是以类似的方法进行大规模检测,基因芯片的发明果然天才啊!最后还看到了由机器手管理的药品储藏室,几乎无人控制。机械手按照自己的节律对药品进行整理,或者采集。想必还有很多令人兴奋的保密设备是我们无法看到的,不过看到这些已经很知足了。
天黑了,员工开始下班,我们也心满意足的乘上归程的大巴。出门才发现,工厂的邻居就是最大的实验室器材供应商FisherScientific…运输费都省了。此次旅程的唯一不足就是因为堵车和不断的坡路,一直都很晕车,难受无比,差点吐出来。不过满心欢喜的我已经把这个细节忽略了,我要认真考虑药厂工作的前景了。看来是受了蛊惑……
AstraZeneca:http://www.astrazeneca.com/
AstraZeneca中国:http://www.astrazeneca.com.cn/
因为不允许拍照,中午趁没人的时候在会议厅拍了这张。一个visitor的胸卡算做我到此一游吧。